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【藥品名稱】
加替沙星葡萄糖注射液

【英文名】
Gatifloxacin and Glucose Injection

【漢語拼音】
Jiatishaxing Putaotang Zhusheye

【主要成分】
本品主要成份為加替沙星，其化學(xué)名稱為:(±)1-環(huán)丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-二

氫-4-氧代-3-喹啉羧酸。

【性狀】
本品為微黃綠色澄明液體。

【藥理毒理】
藥理作用
加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和

S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)

制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過程。
體外試驗(yàn)和臨床使用結(jié)果均表明，本品對以下微生物的大多數(shù)菌株具有抗菌活性:
1.革蘭氏陽性菌:金黃色葡萄球菌(僅限于對甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對青霉素敏感的菌株)。
2.革蘭氏陰性菌:大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異

變形桿菌。
3.其他微生物:肺炎衣原體、嗜肺性軍團(tuán)桿菌、肺炎支原體。
毒理研究
遺傳毒性:Ames試驗(yàn)中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國

倉鼠V79細(xì)胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細(xì)胞的遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果均為陽性。類似的結(jié)果在其他喹諾酮類

的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的II型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制作用所致。本品經(jīng)口和

靜脈給藥的小鼠微核試驗(yàn)、大鼠經(jīng)口給藥的細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復(fù)試驗(yàn)結(jié)果均為陰性

。
生殖毒性:大鼠經(jīng)口給予劑量高達(dá)200mg/kg(以每天全身暴露量[AUC]計(jì)，與人最大推薦劑量等效)，對大鼠

生育力和生殖無不良反應(yīng)。大鼠和家兔經(jīng)口給予劑量分別達(dá)150mg/kg和50mg/kg(以AUC計(jì)，約為臨床上人

體最大推薦劑量下的0.7和1.9倍)，未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈給予劑量

分別達(dá)200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時(shí)，可

引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹諾

酮類藥物也可見。
大鼠在妊娠后期的最初階段經(jīng)口給藥劑量達(dá)200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見后期的植入后胚胎丟失

增加和新生仔鼠和圍產(chǎn)期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)也提示了本品的胎仔毒性。
致癌性:B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動(dòng)物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg(以AUC計(jì)，約為臨床上人

體最大推薦劑量下的0.13和0.18倍)；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動(dòng)物劑量分別為139mg/kg和

47mg/kg(以AUC計(jì)，約為人體最大推薦劑量的0.81和0.36倍)，結(jié)果均未提示本品有促進(jìn)腫瘤生長的作用，

但是雄性動(dòng)物當(dāng)劑量達(dá)100mg/kg(以AUC計(jì)，約為人體最大推薦劑量的0.74倍)時(shí)，與對照組相比，可增加

巨粒細(xì)胞淋巴(LGL)白血病的發(fā)生率，盡管這種增加稍高于已有歷史性對照的范圍，但是并不能認(rèn)為雄性

動(dòng)物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會(huì)影響到本品臨床用藥的安全性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品靜脈滴注約1小時(shí)左右達(dá)加替沙星血藥峰濃度(Cmax)。在推薦劑量范圍內(nèi)加替沙星血藥峰濃度(Cmax)

和藥時(shí)曲線下面積(AUC)隨劑量成比例增加。靜脈滴注本品200mg至800mg，每天一次，連續(xù)14天，加替沙

星的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性和非時(shí)間依賴性，并在第3天時(shí)可達(dá)血藥穩(wěn)態(tài)濃度。400mg每天一次靜脈注射的平均

穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值和谷值分別為4.6mg/L和0.4mg/L。加替沙星片口服與本品靜脈注射生物等效，口服的絕

對生物利用度約為96%，且靜脈注射后1小時(shí)的藥動(dòng)學(xué)與口服同等劑量片劑相同，提示靜脈注射和口服兩種

給藥途徑可交替使用。
加替沙星蛋白結(jié)合率約為20％，與濃度無關(guān)。加替沙星廣泛分布于組織和體液中。唾液中藥物濃度與血漿

濃度相近，而在膽汁、肺泡巨噬細(xì)胞、肺實(shí)質(zhì)、肺表皮細(xì)胞層、支氣管粘膜、竇粘膜、陰道、宮頸、前列

腺液、精液等靶組織的藥物濃度高于血漿濃度。
加替沙星無酶誘導(dǎo)作用，不改變自身和其他合用藥物的清除代謝。加替沙星在體內(nèi)代謝極低，主要以原形

經(jīng)腎臟排出。本品靜脈注射后48小時(shí)，藥物原形在尿中的回收率達(dá)70％以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代

謝物在尿中的濃度不足攝入量的1％，加替沙星平均血漿消除半衰期7～14小時(shí)。本品口服或靜脈注射后，

糞便中加替沙星的原藥回收率約5％，提示加替沙星也可經(jīng)膽道和腸道排出。

【適應(yīng)癥】
用于治療敏感菌株引起的中度以上的下列感染性疾病:
慢性支氣管炎急性發(fā)作:由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或金黃色葡萄球菌

所致。
急性竇炎:由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等所致。
社區(qū)獲得性肺炎:由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺

衣原體、嗜肺支原體、嗜肺軍團(tuán)菌等所致者。
單純性或復(fù)雜性泌尿道感染(膀胱炎):由大腸埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇異變形桿菌等所致者。
?鲇凵鲅?由大腸埃希氏菌等所致。
單純性尿道和宮頸淋病:由奈瑟淋球菌所致。
女性急性單純性直腸感染:由奈瑟淋球菌所致。
在治療之前，為了分離鑒定致病微生物及確定其對加替沙星的敏感性，應(yīng)做適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)和敏感性試驗(yàn)。但

在獲得細(xì)菌檢查結(jié)果之前即可開始本品治療。得到細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果后，可以繼續(xù)合適的治療。

【用法用量】
靜脈滴注，每次200mg，每天二次，具體參照下表(表1)。本品與口服片劑具生物等效，療程中，可根據(jù)醫(yī)

生決定，由靜脈給藥改為口服片劑，無須調(diào)整劑量。
表1、用藥劑量指南

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
加替沙星對孕婦及哺乳婦女的療效的安全性尚未建立。孕婦應(yīng)避免使用本品，授乳婦女使用時(shí)暫停授乳。

【兒童用藥】
本品對兒童、青少年(18歲以下)的療效和安全性尚未建立，建議禁用本品。

【藥物相互作用】
1.本品與丙磺舒合用，可減緩加替沙星經(jīng)腎排除。
2.本品與地高辛同時(shí)使用，未見加替沙星藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生明顯改變，但在部分受試者發(fā)現(xiàn)地高辛血藥濃度

升高。故應(yīng)監(jiān)測服用地高辛患者的地高辛毒性反應(yīng)的癥狀和體征。對表現(xiàn)出毒性癥狀和體征的患者，應(yīng)測

定地高辛的血藥濃度，并適當(dāng)調(diào)整地高辛劑量。但不推薦事先調(diào)整兩藥劑量。
3.同時(shí)使用加替沙星和改變葡萄糖的用藥可增加患者血糖代謝異常的危險(xiǎn)(見禁癥和警告:血糖失調(diào))。
抗糖尿病藥物:伴行使用格列本脲和其他降血糖藥物后，觀察到了葡萄糖體內(nèi)平衡的藥效學(xué)變化。當(dāng)格列

本脲與加替沙星伴行給藥時(shí)，沒有觀察到明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。

【老年患者用藥】
老年患者更易患有腎功能降低，并且毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性也可能較大，因此，在選擇給藥劑量時(shí)應(yīng)該小心，

這也可以有助于監(jiān)控腎功能。在售后階段，用加替沙星治療的老年患者中已經(jīng)報(bào)道了葡萄糖體內(nèi)平衡嚴(yán)重

失調(diào)。老年患者可能患有未察覺的糖尿病、與年齡有關(guān)的腎功能降低，潛在的醫(yī)學(xué)問題，以及/或者正在

采用改變葡萄糖的伴行用藥，這些可能對嚴(yán)重血糖代謝異常構(gòu)成特殊的危險(xiǎn)。
當(dāng)開具加替沙星處方或者配藥時(shí)，我們鼓勵(lì)你們與可能面臨低血糖癥和/或者高血糖癥(血糖代謝異常事件

)危險(xiǎn)的患者進(jìn)行討論，討論他們怎樣才能檢測其血糖水平變化以及如果發(fā)生這樣的變化時(shí)他們應(yīng)該采取

的措施。

【藥物過量】
不宜使用高于推薦劑量的治療。如發(fā)生急性過量，應(yīng)嚴(yán)密觀察(包括心電圖監(jiān)測)并給予對癥和支持治療。

充分水化，但血液透析(每4小時(shí)約清除14%)和連續(xù)性活動(dòng)性腹膜透析(8天約清除11%)不能有效地從體內(nèi)將

加替沙星清除。

【規(guī)格】
100ml:加替沙星0.2g與葡萄糖5.0g。

【貯藏】
遮光、密閉，在陰涼處保存。

【藥物過量】
不宜使用高于推薦劑量的治療。如發(fā)生急性過量，應(yīng)嚴(yán)密觀察(包括心電圖監(jiān)測)并給予對癥和支持治療。

充分水化，但血液透析(每4小時(shí)約清除14%)和連續(xù)性活動(dòng)性腹膜透析(8天約清除11%)不能有效地從體內(nèi)將

加替沙星清除。

【規(guī)格】
100ml:加替沙星0.2g與葡萄糖5.0g。

【貯藏】
遮光、密閉，在陰涼處保存。